Nova analiza ispitivanja RE-LY® ističe da se značajno veći broj bolesnika liječenih Pradaxom® u usporedbi s bolesnicima na varfarinu mogao podvrgnuti kirurškom zahvatu u roku od 48 sati od prekida terapije (46% za dabigatran 150mg 2xdnevno /110mg 2xdnevno vs. 11% za varfarin, p < 0,001)1. Ovo se prvenstveno događa zahvaljujući specifičnim farmakokinetičkim svojstvima Pradaxe®, koje uključuju kratak poluživot (12-17 sati vs. oko 36 sati za varfarin)2 i mnogo brži antikoagulacijski učinak koji pruža ovo novo oralno antikoagulacijsko liječenje.
Općenito, slične stope krvarenja i trombotičkih događaja primijećene su za bolesnike liječene Pradaxom® i varfarinom koji su bili podvrgnuti kirurškom zahvatu ili invazivnim postupcima, uključujući osobe koje zahtijevaju hitan ili veliki kirurški zahvat.1
Dr. Jeff Healey, McMaster University, Hamilton, Kanada komentira: "Kirurški ili invazivni postupci su često potrebni kod bolesnika s atrijskom fibrilacijom koji uzimaju antikoagulanse. Ova analiza ponovno potvrđuje da je dabigatran jednako siguran kao varfarin s obzirom na perioperativno krvarenje i tromboembolijske događaje kod bolesnika koji se podvrgavaju kirurškim ili invazivnim postupcima, bez obzira na to jesu li oni manjeg ili većeg opsega. Osim toga, gotovo polovina svih bolesnika na dabigatranu se mogla podvrgnuti postupku u roku 48 sati od prekida liječenja antikoagulansom, čime se osigurao kraći prekid zaštite od tromboembolijskih komplikacija nego nakon prekida varfarina, dok je odgovarajuća hemostaza još uvijek osigurana u trenutku kirurškog zahvata."
U ispitivanju RE-LY®, 4 591 bolesnik je prošao najmanje jedan kirurški postupak, što je predstavljalo 24,7% bolesnika na Pradaxi® 110mg 2xdnevno, 25,4% na Pradaxi® 150mg 2xdnevno, te 25,9% na varfarinu. Najčešći razlozi za kirurške postupke su bili umetanje pejsmejkera/defibrilatora (10,3%), stomatološki postupci (10,0%), i dijagnostički postupci (10,0%). Ključni rezultati ove analize su pokazali:1
- Nije bilo značajne razlike u stopi periproceduralnog velikog krvarenja s nekom od doza Pradaxe® u usporedbi s varfarinom (110mg 2xdnevno: RR=0,83, 95% CI: 0,59-1,17; p=0,28 /150mg 2xdnevno: RR=1,09, 95% CI: 0,80-1,49, p=0,58)
- Značajno niža stopa velikog krvarenja primijećena je uz obje doze Pradaxe® u usporedbi s varfarinom kada je kirurški zahvat izvođen u roku 48 sati:
Prekid od 24-48 sati: 110mg 2xdnevno: RR= 0,35, 95% CI: 0,16-0,80, p= 0,01 / 150mg 2xdnevno: RR=0,36, 95% CI: 0,16-0,82, p=0,01
Prekid od < 24 sata: 110mg 2xdnevno: RR=0,18 95% CI: 0,07-0,50, p<0,001 / 150mg 2xdnevno: RR=0,44, 95% CI: 0,21-0,92, p=0,027
- Incidencija moždanog udara i svih drugih tromboembolijskih komplikacija, uključujući kardiovaskularnu smrt, sistemsku emboliju, infarkt miokarda i emboliju pluća bila je niska i nije se značajno razlikovala između ispitivanih skupina
- Prednost Pradaxe® s obzirom na incidenciju hemoragijskog moždanog udara ponovno je potvrđena u prikazanoj analizi, u kojoj su četiri perioperativna hemoragijska moždana udara primijećena u skupini na dobro kontroliranom varfarinu u odnosu na niti jedan uz bilo koju od doza Pradaxe® (p<0,05 za obje doze Pradaxe® u usporedbi s varfarinom).
U analizi su ponovno revidirane preporuke nastale tijekom RE-LY® studije kao bi se utvrdilo optimalno vrijeme prekida primjene Pradaxe® prije invazivnih postupaka. Preporuke uzimaju u obzir rizik od krvarenja pri samom kirurškom zahvatu kao i renalnu funkciju bolesnika, s obzirom da se Pradaxa® izlučuje 80% putem bubrega. Analiza je ponovno potvrdila primjenu istih preporuka, što je reflektirano i u informacijama za označavanje lijeka kao što je europski Sažetak opisa svojstava lijeka, koje osiguravaju specifične smjernice za razdoblje prekida primjene Pradaxe® kod bolesnika s raznim stupnjevima oštećenja bubrega, a na osnovi standardnog ili visokog rizika od krvarenja povezanog s planiranim kirurškim zahvatom ili intervencijom.
"Hitan kirurški zahvat je zastrašujući prijedlog za svakog bolesnika koji uzima antikoagulans zbog pretpostavke povećanog rizika od krvarenja s kojim se oni susreću", komentirala je Eve Knight, suosnivač i izvršni direktor Antikoagulacije Europe (ACE). "Spomenuti podaci su ohrabrujući za bolesnike jer pokazuju da su mogući kraći prekidi terapije Pradaxom®, a bez povećanja rizika od krvarenja."
Učinkovitost i povoljan sigurnosni profil Pradaxe® dokazani su u sklopu programa ekstenzivnih kliničkih ispitivanja3 -8, prošavši nezavisan regulatorni nadzor i odobrenje u svijetu. Kliničko iskustvo povezano s Pradaxom® je već dobro utemeljeno i nastavlja rasti, a odgovara broju većem od 780 000 bolesnik/godina u više od 70 zemalja svijeta9, nadilazeći iskustvo kliničkog ispitivanja i stvarnog života svih drugih novih oralnih antikoagulansa u skupini.10
O AF-u i moždanom udaru
AF je najčešće dobiveno stanje povezano sa srčanim ritmom11, a jedna od četiri odrasle osobe iznad 4012 godina starosti će razviti ovo stanje tijekom života. Osobe s AF-om imaju veću vjerojatnost za razvoj krvnih ugrušaka, što povećava rizik od moždanog udara pet puta.12,13 Do tri milijuna osoba u svijetu godišnje pati od moždanih udara povezanih s AF-om.14-17 Moždani udari zbog AF-a imaju tendenciju težih oblika, s povećanom vjerojatnošću smrti (20%) i invaliditeta (60%).18 Mnogi moždani udari povezani s AF-om mogu se spriječiti odgovarajućom antitrombotskom terapijom.19 Moždani udari povezani s AF-om trenutno predstavljaju značajan trošak za zdravstvene sustave širom Europe. Pod pretpostavkom da moždani udari povezani s AF-om imaju tendenciju težih oblika, ovo rezultira direktnim medicinskim troškovima višima nego za moždane udare koji nisu povezani s AF-om, na godišnjoj razini (€11 799 vs €8 817 P < 0,001).20
O isptivanju RE-LY®
RE-LY® - Randomizirana procjena dugotrajne antikoagulacijske terapije (od engl. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) je globalno, PROBE (prospektivno, randomizirano, otvoreno, s ocjenom krajnjeg ishoda naslijepo) ispitivanje faze III na 18 113 bolesnika uključenih u više od 900 centara u 44 zemlje, dizajnirano za usporedbu dvaju fiksnih doza oralnog direktnog inhibitora trombina dabigatrana (110mg i 150mg 2xdnevno), od kojih se svaka doza uzima naslijepo, s dobro kontroliranim (INR 2,0-3,0, prosječni TTR 67%3) otvorenim varfarinom.4,5 Bolesnici iz studije su promatrani u prosjeku 2 godine, s minimalno 1 godinom praćenja.4
Primarna ishodna točka mjerenja u ispitivanju je bila incidencija moždanog udara (uključujući hemoragijski) ili sistemske embolije. Sekundarne ishodne točke mjerenja uključivale su smrt svih uzroka, incidenciju moždanog udara (uključujući hemoragijski), sistemsku emboliju, emboliju pluća, akutni infarkt miokarda te vaskularnu smrt (uključujući smrt od krvarenja).
U usporedbi s dobro kontroliranim varfarinom, dabigatran eteksilat je u ispitivanju pokazao: 4,5
- Značajno smanjenje rizika od moždanog udara i sistemske embolije, uključujući hemoragijske moždane udare, za dabigatran eteksilat 150mg 2xdnevno
- Slične stope moždanog udara i sistemske embolije za dabigatran eteksilat 110mg 2xdnevno
- Značajno smanjenje velikih krvarenja uz dabigatran eteksilat 110mg 2xdnevno
- Značajno manje po život opasnih i intrakranijalnih krvarenja uz obje doze
Značajno smanjenje vaskularnog mortaliteta uz dabigatran eteksilat 150mg 2xdnevno.
O dabigatran eteksilatu
Dabigatran eteksilat je na čelu nove generacije oralnih antikoagulansa/direktnih inhibitora trombina (DTI)21 koji ciljaju na uvelike nezadovoljene medicinske potrebe u prevenciji i liječenju akutnih i kroničnih tromboembolijskih bolesti.
Direktni inhibitori trombina postižu snažne antitrombotičke učinke putem specifične blokade aktivnosti trombina (i slobodnog i vezanog na ugrušak), središnjeg enzima u procesu stvaranja ugruška (tromba). Za razliku od antagonista vitamina K koji varijabilno djeluju putem različitih koagulacijskih faktora, dabigatran eteksilat omogućuje učinkovitu, predvidljivu i konzistentnu antikoagulaciju s niskim potencijalom za interakcije među lijekovima te odsustvo interakcija s hranom, a bez potrebe za rutinskim praćenjem koagulacije ili podešavanjem doze.
O programu kliničkog ispitivanja dabigatran eteksilata
Program Boehringer Ingelheimovog kliničkog ispitivanja za ocjenu učinkovitosti i sigurnosti dabigatran eteksilata svrstava studije u sljedeće:
- Primarna prevencija venske tromboembolije (VTE) kod bolesnika koji su podvrgnuti elektivnom kirurškom zahvatu ugradnje totalne endoproteze kuka ili koljena
- Liječenje akutne VTE
- Sekundarna prevencija VTE
- Prevencija moždanog udara kod AF
- Prevencija tromboembolije nakon zamjene srčanog zaliska.
Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jedna je od 20 vodećih svjetskih farmaceutskih tvrtki. Glavni ured nalazi se u Ingelheimu u Njemačkoj, djeluje globalno putem 145 ureda i više od 44 000 zaposlenika. Od 1885. godine kada je osnovana, ova obiteljska tvrtka posvećena je istraživanju, razvoju, proizvodnji i marketingu novih lijekova visoke terapijske vrijednosti u ljudskoj i veterinarskoj medicini.
Društveno odgovorno poslovanje predstavlja središnji zavjet politike Boehringer Ingelheima. Angažman u društvenim projektima, skrb za svoje zaposlenike i njihove obitelji te pružanje jednakih mogućnosti svim zaposlenicima čine temelj globalnih operacija. Međusobna suradnja i poštovanje, kao i zaštita te održivost okoliša sastavni su dijelovi svih težnji Boehringer Ingelheima.
U 2011. godini Boehringer Ingelheim je postigao neto-prodaju od oko 13,2 milijarde eura, dok je u istraživanje i razvoj novih lijekova u poslovnom segmentu receptnih lijekova investirano 23,5% njegove neto-prodaje.
Za više informacija, posjetite www.boehringer-ingelheim.com
